Doctor Doom (Robert Downey Jr.), un maestro de la ciencia avanzada y la magia de gran poder, aprovecha una crisis cósmica en el multiverso para llevar a cabo sus oscuros planes. Esta amenaza sin precedentes, que pone en peligro a la Tierra y a todos los mundos paralelos a través de colisiones destructivas entre dimensiones, obliga a los héroes a reaccionar. Sin embargo, en lugar de unirse contra el letal villano, los equipos de tres realidades distintas -los Vengadores de la Tierra-616, los Cuatro Fantásticos de la Tierra-828 y los X-Men- entran en un curso de colisión directo entre sí. Así, emblemáticos guerreros como Shang-Chi y Gambito, o Yelena y Mística, se verán obligados a enfrentarse en combate. Con la dirección de Joe y Anthony Russo, los héroes deberán resolver sus diferencias antes de que el multiverso sea destruido por el oponente más poderoso que jamás hayan enfrentado.